11月1日,國家藥品監督管理局(NMPA)藥品審評中心(CDE)官網(wǎng)顯示,艾司林科(Acelink Therapeutics)的罕見(jiàn)病藥物AL01211膠囊擬納入突破性療法,適應癥為法布雷病。
AL01211是一款新型選擇性口服葡萄糖神經(jīng)酰胺合酶(GCS)抑制劑,與目前已批準或正在開(kāi)發(fā)的其他 GCS 抑制劑相比,效力更強,在GCS酶測定中IC50(半抑制濃度)為7nM,活性顯著(zhù)優(yōu)于其它在研的GCS抑制劑。AL01211的脫靶活性很低,對其它GCS抑制劑常見(jiàn)的脫靶位點(diǎn)(如GBA2)無(wú)明顯作用活性,因此具有更高的選擇性。AL01211有很強的組織穿透性,能在口服給藥后迅速穿透到各個(gè)組織(如腎臟、心臟、肝臟、肌肉、外周神經(jīng)節等)。AL01211基本不能透過(guò)血腦屏障,因而可以最大限度地提高非中樞病患組織的藥物濃度,但不會(huì )出現藥物所致的中樞系統并發(fā)癥。與酶替代療法(ERT)相比,AL01211提供了一種更方便、更有效的治療方法,ERT需要繁重的靜脈輸注,而且由于組織滲透性差,療效可能受到限制。
艾司林科已經(jīng)在澳大利亞和中國完成了AL01211在健康受試者中的兩項1期臨床試驗,這些研究顯示了一致且穩健的藥代動(dòng)力學(xué)和藥效動(dòng)力學(xué)反應,血漿GL1和GL3水平隨AL01211暴露量的增加而不斷降低。兩項研究均表明AL01211安全且耐受性良好,在任何試驗劑量水平下均未觀(guān)察到嚴重不良反應。目前,該藥正在中國和美國開(kāi)展針對法布雷病患的II期臨床研究。
法布雷病是一種溶酶體貯積癥,由GLA基因突變引起,導致α-半乳糖苷酶A(αGal)活性降低。在法布雷病患者中,αGal活性缺失會(huì )導致球形三酰神經(jīng)酰胺(GL3)積累,導致從疼痛、胃腸道問(wèn)題、眼睛和皮膚問(wèn)題到腎衰竭、心臟病和中風(fēng)等一系列癥狀。法布雷病是一種X連鎖疾病,在男性中更常見(jiàn),但女性也可能患上法布雷病,但通常程度較輕。傳統觀(guān)點(diǎn)認為每50,000名男性中有1名受到法布雷病的影響。然而,隨著(zhù)新生兒篩查、女性中對法布雷病認識的加強以及晚發(fā)形式法布雷病的鑒定,現在人們認識到大約每1,000至9,000人中就有1人患有法布雷病。
此外,艾司林科還在開(kāi)發(fā)AL01211在1型戈謝病(非神經(jīng)病變型)領(lǐng)域的應用。早期的GCS抑制劑已被證明在治療1型戈謝病方面效果良好。然而,這些抑制劑效力較低,代謝較快,還可能引起胃腸道不良反應。AL01211具有優(yōu)越的藥物特性和安全性,有望成為1型戈謝病的更佳治療選擇。
關(guān)于A(yíng)L01211AL01211是一種專(zhuān)有的、非腦穿透性的GCS抑制劑,具有卓越的效力(單位數字納摩爾IC50)、極高的選擇性以及其他有利于每日一次口服給藥的藥物特性。AL01211提供了一種急需的口服小分子療法,可作為需要頻繁靜脈輸液的酶替代療法的替代方案。
關(guān)于GCS抑制劑
GCS催化糖鞘脂合成的第一步,糖鞘脂是一組在各種細胞過(guò)程和疾病中發(fā)揮重要作用的生物活性分子。GCS抑制劑可減少糖鞘脂的合成,從而對諸如法布雷病和戈謝病等由這些脂質(zhì)病理性積累引起的疾病產(chǎn)生有益效果。
直白地說(shuō),就是:治療現在無(wú)藥可治的或者具有更優(yōu)療效的創(chuàng )新藥物,可以獲得優(yōu)先的審評資格以加快藥物的上市速度。
原則上獲得了“突破性療法”稱(chēng)謂的藥品一方面能獲得審批流程上更為密切的指導,也可以讓政府與企業(yè)間的溝通更為緊密,更利于市場(chǎng)亟待需要的藥物快速上市。據歷年藥品審評報告中數據顯示,能夠有資格申請突破性療法的品種已是少數,而能夠獲批納入突破性療法的品種更是鳳毛麟角。
關(guān)于A(yíng)ceLink Therapeutics, Inc.
AceLink Therapeutics成立于2018年,是一家創(chuàng )新型生物制藥初創(chuàng )公司,專(zhuān)注于開(kāi)發(fā)安全有效的藥物,以滿(mǎn)足存在高度未滿(mǎn)足的臨床需求的遺傳性疾病。公司最初的重點(diǎn)是開(kāi)發(fā)法布雷病的新型治療方法。