2024年2月26日，AceLink Therapeutics，一家開(kāi)發(fā)下一代口服底物減少療法（SRTs）的臨床階段生物制藥公司宣布，其在健康志愿者中進(jìn)行的AL01211的I期研究的結果已經(jīng)發(fā)表在同行評審的美國臨床藥學(xué)院期刊《Clinical Pharmacology in Drug Development》上。
AL01211是一種強大的口服葡糖神經(jīng)酰胺合成酶（GCS）抑制劑，正在開(kāi)發(fā)用于治療法布里病和I型戈謝病。與其他正在開(kāi)發(fā)的GCS抑制劑相比，AL01211對中樞神經(jīng)系統的滲透性最小（CNS），從而使外周器官獲得治療益處的同時(shí)避免CNS相關(guān)的不良效應。
在已發(fā)表的I期研究中，對AL01211進(jìn)行了單劑量遞增和多劑量遞增的研究，以確定其在健康志愿者中的安全性、藥代動(dòng)力學(xué)（PK）和藥效學(xué)（PD）效應。總體而言，AL01211具有良好的安全性和耐受性，無(wú)嚴重不良事件。在30mg劑量水平下，血漿葡糖基神經(jīng)酰胺和球蛋白三糖神經(jīng)酰胺分別從基線(xiàn)水平降低了78%和52%，從而支持AL01211的進(jìn)一步臨床研究。
AceLink Therapeutics首席執行官兼創(chuàng )始人Jerry Shen博士表示：“這些結果突顯了AL01211被稱(chēng)為同類(lèi)最佳GCS抑制劑的潛力。我們的I期研究提供了關(guān)鍵的安全性和生物標志物數據，以支持正在進(jìn)行的法布里病患者的II期臨床試驗。我們期待在2024年下半年獲得II期試驗的初步結果。”
“這些數據強化了我們?yōu)榛加刑乔手A積病（如法布里病）的患者提供更方便、更有效的治療選擇的承諾”，研究及早期開(kāi)發(fā)部副總裁Michael Babcock博士表示：“在我們的試驗中，AL01211表現出劑量依賴(lài)性的藥代動(dòng)力學(xué)（PK）和藥效學(xué)（PD）效應，且AL01211暴露量與疾病生物標志物的減少之間存在明確的相關(guān)性。從這項研究中獲得的見(jiàn)解為我們測試AL01211在患者中的治療益處奠定了良好的基礎。”
2023年10月，AceLink Therapeutics對患有經(jīng)典型法布里病且未經(jīng)治療的男性患者進(jìn)行了II期開(kāi)放標簽研究，評估AL01211的安全性、藥代動(dòng)力學(xué)（PK）和藥效學(xué)（PD）。該研究的初步結果預計在2024年下半年公布。