2020年9月17日，長(cháng)融資本已投生物醫藥公司Dogma Therapeutics（簡(jiǎn)稱(chēng)“Dogma”）與阿斯利康就收購其口服PCSK9新藥項目全球權益達成協(xié)議，阿斯利康將支付Dogma首付款，并在全球監管和商業(yè)里程碑達成后，向Dogma支付里程碑款項。
Dogma科學(xué)家團隊持續致力于研發(fā)出一種方便的、可供口服的PCSK9藥物。通過(guò)與維亞生物的合作，Dogma團隊成功將化合物與PCSK9蛋白進(jìn)行高密度結合（親和力優(yōu)化到皮摩爾級別）。臨床前試驗已驗證，采用口服給藥多個(gè)Dogma小分子抑制劑能夠在幾周后顯著(zhù)降低LDL-C（低密度脂蛋白膽固醇，又稱(chēng)“壞膽固醇”）水平。
在PCSK9靶點(diǎn)經(jīng)過(guò)人類(lèi)基因組學(xué)的快速驗證之后，目前已有兩個(gè)PCSK9抗體藥物（Repatha及Praluent）被FDA批準上市。近年來(lái)，大規模試驗顯示PCSK9抗體藥能使心臟疾病的概率降低15-20%，被認為是他汀類(lèi)藥物之后最可靠的降脂藥物靶標。然而，PCSK9抗體的售價(jià)較高，且必須以注射形式給藥，患者治療的依從性較差。此外，由于抗體藥物在PCSK9的結合界面較大，使得針對該界面的非抗體類(lèi)抑制劑的研發(fā)面臨諸多挑戰。迄今為止，僅有幾例通過(guò)間接方法抑制PSCK9的小分子化合物被公開(kāi)報道。
Dogma首席執行官Brian Hubbard博士指出：“Dogma團隊已經(jīng)累積了有力的實(shí)驗數據，以證明口服PCSK9抑制劑項目在降低膽固醇方面的藥效，及其良好的潛在安全性。本次與阿斯利康達成的收購協(xié)議，將加速推動(dòng)項目的開(kāi)發(fā)進(jìn)度，更快地為需要降低低密度脂蛋白膽固醇水平的患者帶來(lái)新治療方案。在這里我想要感謝Dogma的科學(xué)合作伙伴們——Charles River 實(shí)驗室、維亞生物、安濟藥業(yè)及其他CRO伙伴，是他們對項目的付出和世界頂尖的業(yè)務(wù)能力成就了Dogma。”除了維亞的股權換服務(wù)投資外，Dogma還獲得了包括JMCR Partners、長(cháng)融資本、安濟藥業(yè)在內的跨境投資人和企業(yè)合作者的支持。
針對本次收購，阿斯利康生物制藥研發(fā)部執行副總裁Mene Pangalos表示：“低密度脂蛋白膽固醇水平的上升是心血管疾病的關(guān)鍵風(fēng)險因素，每年造成全球約260萬(wàn)人的死亡。PCSK9已被驗證可有效降低低密度脂蛋白膽固醇水平，然而以小分子抑制PCSK9靶點(diǎn)仍非常困難，本次與Dogma成功達成的收購協(xié)議，為阿斯利康開(kāi)發(fā)生物可利用性的首創(chuàng )小分子口服PCSK9抑制劑提供了機遇，將有望降低高血脂患者冠狀動(dòng)脈疾病的發(fā)生幾率及疾病的嚴重程度。”